СИНДРОМ ЛИ-ФРАУМЕНИ (СЛФ), (SARCOMA FAMILY SYNDROME, OMIM 151623).

Тем фактом, что наследственность имеет большое влияние на склонность к развитию онкологических заболеваний сегодня не удивишь никого. Однако, если такая наследственная «склонность» у отдельного индивидуума составляет 50% в возрасте 30 лет (в противовес 1% в общей популяции), и 90% — после 70-лет, то логично пропустить существовании некой закономерности. Именно ее впервые заметили и описали американцы Фредерик Ли и Джозеф Фраумени.

Когда они ретроспективно оценили данные более чем 600 детей с рабдомиосаркома, заметили, что в отдельных семьях склонность к развитию определенных онкологических заболеваний (в том числе рабдомиосаркома) очень высока. Продолжив наблюдения, ученые сформулировали классические диагностические критерии синдрома, который впоследствии был назван их именами.

От гипертензии к раку?
А именно:

Пробанд (пациент), у которого диагностирован саркому в возрасте до 45 лет.
Первый степень родства с лицом, которому диагностировали рак в возрасте до 45 лет.
Первый или второй степени родства с еще одним лицом, которому диагностировали рак в возрасте до 45 лет или саркому в любом возрасте.

ТАК В ЧЕМ ЖЕ ПРИЧИНА?
В мутации гена ТР 53, отвечающий за синтез р53 (р — протеин, число 53 тоже не случайно — это его молекулярная масса (по крайней мере на момент открытия, сейчас более актуальна 43,7 кДа)). Р53 — это один из самых известных антионкогенов. в норме клетка может спокойно работать и без него, однако как только появляются факторы, способные привести к повреждению ДНК (свободные радикалы / УФ-лучи / гипоксия и т.д.), он вступает в игру. Ведущими функциями Р53 является или ускорения процессов репарации ДНК, или уничтожение клетки с поврежденной ДНК.

Новая форма клобазама при синдроме Леннокса-Гасто
Заболевания наследуется по аутосомно-доминантному типу. Около 10-20% приходятся на спорадические мутации.
Примерно 80% всех случаев злокачественных новообразований у больных с синдромом Ли-Фраумени приходятся на саркомы, лейкемии, коры карциномы, рак молочных желез, рак головного мозга.

Эффективной тактикой ведения больных с синдром Ли-Фраумени является превентивная. Унифицированного мирового стандарта не существует, поэтому для примера приведем рекомендации, действующие в США:

1. Ежегодное клиническое обследование молочных желез и маммографии (с / без МРТ молочных желез) начиная с 20-25 лет.

2. Самостоятельное обследование молочных желез, начиная с 18-летнего возраста, и обсуждение возможности превентивной мастэктомии (risk-reduction mastectomy — RRM).

3. Колоноскопия каждые 2-5 лет.

4. Ежегодное обследование у терапевта.

5. Другие обследования, направленные на выявление злокачественных новообразований в зависимости от наследственного анамнеза.